Netsu Sokutei, 31 (2), p. 80, (2004)

小特集-医薬品の安定性評価と熱測定

固体医薬品の安定性評価と微少熱量計の応用

Application of Isothermal Microcalorimetry for Stability Evaluation of Solid Dosage Form

微少熱量計の固形医薬品の安定性評価への応用について解説した。種々の固体状態での反応速度モデルを,微少熱量計により得られる医薬品の測定データに適用した。最適な反応速度式を実験データにあてはめることにより,医薬品の分解速度定数が予測された。6カ月以上を費やし,従来から行われている煩雑な方法により分解速度定数を求めた。予測された分解速度定数と実際に測定した分解速度定数は良好に一致した。微少熱量計を用いた安定性予測の方法は,簡便かつ短期間での測定を可能とし,この方法は簡便な医薬品の安定性スクリーニング法として有用と考えられた。
This review demonstrated the possibility of application of isothermal microcalorimetry (IMC) for stability evaluation of solid dosage form. Various kinetic equations derived from the different reaction model in the solid state were applied for the obtained data using isothermal microcalorimeter. Suitable decomposition rate constant was successfully derived from the most appropriate kinetic equation evaluated by curve fitting method. Experimental decomposition rate constant of solid dosage form was determined by the time-consuming conventional method, which took more than 6 months. The predicted values were in good agreement with the experimental values. By using this method, the stability of solid dosage form can be predicted by a simple operation in a short time. Application of IMC would be useful for the screening test for the drug stability.