Netsu Sokutei, 31 (4), p. 179, (2004)



Stability Prediction of Drug Substances using Thermal Analysis

医薬品の安定性試験は,医薬品開発の中で最も長期間を要する試験の一つである。より良い医薬品を早期に上市するためには,その予備安定性試験を効率化し,より多くの精確な情報を基に保存条件を設定することが必要である。しかし,長期間の保存中に起こる各種分解を試験前の短期間で正確に把握し,安定性を確保するには技術的に難しい問題が多い。 我々は,その解決策として熱分析による新しい安定性予測法を開発した。本法は,分解から計算までの解析に要する期間が約2週間であり,迅速ある。操作は,主に熱分析とクロマトグラフ分析であり,簡便である。1測定当たり最少1 mgで行え,安定性を予測するまでに要する試料量は約20 mgである。微量で解析できるため,製造量が少ない開発初期からでも適用することができる。さらに従来6箇月間を要した予備試験と同等以上の正確さ・精度で予測することができる。本法は医薬中間体,原料,農薬および防疫薬にも適用できる高い汎用性を有する。
A stability test is one of the tests which are required the longest time in a development of a drug. For quick release of new drugs to the market, it is indispensable to estimate stability speedily from exact information in preliminary stability tests, and to minimize idle time at an early developmental stage. However, it is technically difficult to predict exactly in a short time before a stability test, what decomposition will occur. We developed a new stability prediction method using thermal analysis to solve the problem. This method is very speedy; it only takes two weeks to predict stability of a drug substance in detail. The operations are simple; mainly thermal analysis and liquid chromatography. The method is performed by minimum 1 mg per measurement. And total amount of sample being necessary to predict stability is approximately 20 mg. The sample quantity is so little that the method can be used even at an early developmental stage when production scale is small. Furthermore, the accuracy and the precision of prediction using the method are equivalent to or better than those of 6-month preliminary stability tests. This method is very widely applicable to chemical materials including pharmaceutical raw materials, pharmaceutical intermediates, agricultural chemicals, and pesticides.